近年來(lái)，隨著高通量篩選在藥物研發(fā)中的廣泛應(yīng)用，越來(lái)越多的化合物成為候選藥物。其中一些候選藥物具有溶解性差的缺陷，屬于生物制藥分類系統(tǒng)（BCS）中的II類藥物。

根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，目前高通量篩選獲得的藥物中有40%難以溶于水，這種情況高達(dá)直接合成獲得的藥物的60%，直接影響藥物在體內(nèi)的溶出度和生物利用度，降低藥物的療效，極大地限制了開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用。目前，制藥行業(yè)常用一些傳統(tǒng)的方法來(lái)增加藥物的溶解度，如添加助溶劑法、混合溶劑法、環(huán)糊精包合技術(shù)、微粉化、脂質(zhì)體技術(shù)和固體分散技術(shù)。然而，這些傳統(tǒng)的方法往往面臨一些問(wèn)題。①通過(guò)添加助溶劑可以達(dá)到增溶效果，但一些助溶劑會(huì)影響藥物的吸收或穩(wěn)定性，增加制劑的刺激性或毒性。②使用混合溶劑法時(shí)，要求藥物具有特定的物理化學(xué)性質(zhì)（例如可溶于某些有機(jī)溶劑）。③當(dāng)使用環(huán)糊精包合技術(shù)時(shí)，要求藥物具有適當(dāng)?shù)姆肿哟笮　＂芪⒎刍瘜?duì)提高生物利用度的作用不明顯。⑤ 脂質(zhì)體技術(shù)存在貯存穩(wěn)定性差、包封率低、藥物泄漏、磷脂易氧化等問(wèn)題。⑥當(dāng)采用固體分散技術(shù)時(shí)，制備過(guò)程中產(chǎn)生的熱效應(yīng)和機(jī)械效應(yīng)將導(dǎo)致藥物的某些有效成分降解或失效。上述技術(shù)手段是通過(guò)改變藥物顆粒的晶體形態(tài)、粒徑、孔隙率和比表面積來(lái)提高不容藥物的溶解度和生物利用度。

在冷凍噴霧干燥的凍結(jié)過(guò)程中，低溫液體介質(zhì)的凍結(jié)效果較好。然而，低溫作業(yè)容易發(fā)生危險(xiǎn)，低溫冷卻劑消耗量大（尤其是液氮），不僅會(huì)增加成本，還會(huì)對(duì)環(huán)境造成嚴(yán)重污染（如鹵代烷烴）。因此，如何實(shí)現(xiàn)冷卻液的循環(huán)利用，避免環(huán)境污染是一個(gè)亟待解決的問(wèn)題。

冷凍后，冷凍噴霧干燥系統(tǒng)將冰粉冷凍到真空冷凍干燥裝置中。干燥時(shí)間長(zhǎng)，操作復(fù)雜，工藝多，能耗高。此外，冷凍噴霧干燥不能實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化和大規(guī)模生產(chǎn)，主要是因?yàn)殪F化、冷凍和干燥單元沒(méi)有良好的連續(xù)性。因此，國(guó)內(nèi)外研究人員都在努力改進(jìn)冷凍噴霧干燥技術(shù)，如采用常壓冷凍干燥代替真空冷凍干燥，以降低能耗。Merymann還證明了常壓冷凍干燥的可行性。在此基礎(chǔ)上，為了提高，干燥產(chǎn)品的質(zhì)量，人們還采用了流化床等技術(shù)，并在一定的試驗(yàn)條件下取得了良好的效果。

為了提高樣品質(zhì)量的均勻性，我們應(yīng)該從液滴的均勻性開(kāi)始。噴霧器的類型會(huì)影響液滴大小的范圍，因此有必要選擇合適的噴霧器，通過(guò)提高內(nèi)壁材料的導(dǎo)熱系數(shù)來(lái)改善的均勻性。

雖然冷凍噴霧干燥制備的產(chǎn)品具有許多優(yōu)良的特性，但該技術(shù)仍存在許多局限性，無(wú)法實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)。